Гематома головного мозга: причины, симптомы и лечение в статье нейрохирурга Яковлев Д. В.

Травмы глаза могут не быть проникающими, а носить характер контузии — интенсивного механического сотрясения или удара. Однако чаще ушиб глазного яблока сочетается с нарушениями целостности роговицы — от лёгкой раны с повреждением лишь внешнего эпителиального слоя до серьёзных травм, затрагивающих глубинные структуры глаза.

Поскольку по бокам глаз естественным образом защищён утолщёнными краями глазницы, вектор контузии обычно направлен снизу и спереди внутрь глаза. Ушиб представляет собой резкое и очень быстрое сдавление с одновременным пикообразным повышением внутриглазного давления. Такое развитие событий даже при лёгкой контузии приводит к повреждению хрупких внутриглазных структур. Если же сила удара достаточно велика, возможен даже разрыв плотной наружной капсулы глаза.

Содержание

Симптомы контузии глазного яблока

Наиболее распространенный симптом контузии — кровоизлияния в стекловидное тело и переднюю камеру глаза. Это может свидетельствовать о повреждении не только сосудов, но и радужной оболочки и/или цилиарного тела. В тяжёлых случаях происходит иридодиализ — отрыв радужной оболочки от её корня. После рассасывания образовавшихся сгустков крови в этом случае обнаруживается чёрное отверстие (при исследовании с помощью офтальмоскопа оно имеет ярко-красный оттенок). Отрыв радужки приводит к деформации зрачка. Сквозь зону отрыва могут быть видны хрусталик и волокна цинновой связки. Иногда наблюдаются лишь частичные надрывы; в других случаях линии разрывов расходятся радиально. Если контузия охватывает цилиарное тело, на это может указывать светобоязнь, боли при пальпации глаза, а также развитие острой цилиарной инфекции.

Если контузия приводит к разрывам сосудистой оболочки, их локализацию возможно определить посредством офтальмоскопии только после рассасывания гематом.

Опаснейшее осложнение ушиба глазного яблока — отслоение сетчатки. Разрыв сосудов может привести к нарушению питания ретинальной ткани и мгновенному (или отсроченному) её отслоению. К сожалению, в случаях контузии наибольший статистический риск приходится на зону жёлтого пятна — чаще всего страдает самая чувствительная к свету область сетчатки, обеспечивающая четкое центральное зрение.

Случаи, когда ушиб глазного яблока приводит к разрыву его наружной капсулы, являются, безусловно, наиболее тяжёлыми. Нарушение целостности склеры обычно имеет серповидную форму и возникает в верхней части глазного яблока. Такая рана может сочетаться с разрывами конъюнктивы или быть подконъюнктивальной.

Разрыв склеры, как правило, располагается в 1-2 мм от лимба и соответствует положению шлеммова канала. Именно в этой области толщина склеры минимальна. Если склера разрывается в других частях, рана имеет неровные очертания и угрожает выпадением внутренних структур глазного яблока.

Нередко обширные кровоизлияния затрудняют точную диагностику, поскольку локализация и площадь раны скрыты гематомами. В этом случае факт разрыва или контузии устанавливается по косвенным признакам: снижению внутриглазного давления, пигментации стекловидного тела, болезненности.

Острота зрения при контузионном отёке также существенно снижается из-за диффузного помутнения роговицы, вследствие реактивной гипертензии глаза или на фоне образовавшейся эрозии эндотелия.

Наиболее глубоко расположенный зрительный нерв в результате ушиба может повреждаться костными осколками и/или инородными телами. Также он может быть сдавлен гематомой в процессе обширного кровоизлияния. Симптоматика при этом включает расстройства зрительных функций: изменение полей зрения, нечёткость, двоение и пр. Сильное сдавление диска зрительного нерва может результировать и полной слепотой. Зрачок при этом расширен, сочувственная реакция сохранна, но отсутствует реакция на свет.

Степени тяжести

По степени тяжести контузии классифицируют следующим образом:

1 степень (легкая)- острота зрения пострадвашего не страдает по результатам выздоровления. Могут отмечаться проходящие признаки, такие как: эрозия и отек роговицы, парез цилиарной мышцы, невыраженная гифема). Лечение медикаментозное.

2 степень (средней тяжести) — имеются выраженные травматические повреждения структур глаза, которые не проходят самостоятельно, требуя хирургического лечения. У пациента находят кровоизлияния в четчатку и стекловидное тело, отрыв связок хрусталика (сублюксация), травматическую катаракту.

3 степень (тяжелая) — тяжелые повреждения структур глазного яблока: отрыв (вывих) хрусталика в стекловидное тело, отслоение сетчатки, гемофтальм. Требуется витреоретинальная хирургия в условиях стационара, реконструктивные вмешательства.

Осложнения (негативные последствия)

К наиболее частым осложнениям ушиба в посконтузионном периоде относятся гипертензия и гипотония глаза, а также изменения переднего отдела увеального тракта.

В гипертензии после ушиба различают две фазы: незамедлительно развивается рефлекторное повышение ВГД сосудисто-нервного генеза, затем следует отток жидкости, который продолжается в течение 1-2 суток и может привести к гипотонии.

Вторая фаза гипотонии отмечается в течение недель и даже месяцев после контузии. Известны случаи, когда отдалённые последствия ушибов глаза проявлялись глаукоматозными нарушениями через 10-15 лет вследствие посттравматических изменений в радужно-роговичном угле.

Гипотония после контузионной компрессии встречается реже и развивается, как правило, на фоне разрывов в переднем отрезке глазного яблока. Устойчивая глубокая гипотония приводит к миопии и отёку диска зрительного нерва.

Прогноз при контузиях глазного яблока зависит от возникших нарушений и развившихся реактивных явлений. На исход и продолжительность восстановительного периода влияют следующие факторы:

степень поражения сосудистой системы;
изменения офтальмотонуса;
локализация и площадь травмированных тканей;
объём и локализация кровоизлияний;
наличие/отсутствие воспалительного процесса после травмирования.

Лечение при ушибах глазного яблока

В ближайшем периоде (1-2 недели после контузии) лечение включает:

седативные средства (валериана, соединения брома, люминал);
препараты, стимулирующие отвод жидкости (2%-ный или 3%-ный раствор хлорида кальция, внутривенные инъекции глюкозы, мочегонные средства);
тромболитические и тромбопрофилактические препараты;
лекарственные средства с эффектом укрепления сосудистых стенок;
противовоспалительные капли и мази.

Наш офтальмологический центр располагает специалистами мирового уровня, в т.ч. витреоретинальными хирургами и офтальмологами, занимающимися реконструкцией глазного яблока после травм. См. раздел «Наши врачи». Собственный стационар, наличие самого современного оборудования ведущих мировых производителей и необходимых материалов (в.ч. собственного банка роговичных биотрансплантантов) позволяют помогать пациентам в кратчайшие сроки и на самом высоком уровне!

Дальнейшая тактика определяется по мере рассасывания гематом, что делает возможной точную диагностику масштаба и характера имеющихся вследствие травмы повреждений. Могут быть назначены:

при снижении прозрачности хрусталика — тауфон, витаминные и антиоксидантные комплексы;
при изменениях в ретинальной ткани — внутривенные инъекции 10%-ного раствора хлористого натрия, пероральный прием дицинона и аскорутина;
при контузиях цилиарного тела — анальгетики, в случае гипертензионной тенденции — 0,5%-ный раствор тимола, 0,1%-ный раствор дексаметазона в форме глазных капель четырежды в день;
при механическом разрыве склеры — 11,25%-ный раствор левомицетина в каплях и 20%-ный раствор сульфацил-натрия;
при ретробульбарной гематоме — таблетированный диакарб в однократной дозе 250 мг, 0,5%-ный раствор тимолола в конъюнктивальный мешок, внутривенная инъекция 20%-ного раствора маннитола;
при повреждениях радужной оболочки: в случае мидриаза — 1%-ный раствор пилокарпина, в случае миоза — 1%-ный раствор циклопентолата;
при контузиях сосудистой оболочки — аскорутин и дицинон перорально, осмотерапия: 10 мл 10%-ного раствора хлористого натрия или 40%-ный раствор глюкозы 20 мл как внутривенная инъекция;
при смещениях хрусталика — антисептические глазные капли (напр., 0,25%-ный раствор левомицетина), в случае повышения ВГД — 0,5%-ный раствор тимолола, перорально таблетки диакарба.

Хирургическое вмешательство при ушибе глазного яблока показано в следующих случаях:

вывих хрусталика с выходом в переднюю камеру глаза;
субконъюнктивальные разрывы роговой оболочки и/или склеры;
ушибы и разрывы век и конъюнктивы.

Если последствия контузия требуют хирургического вмешательства, такая помощь должна оказываться неотложно или в кратчайшие сроки.

Гематома головного мозга — симптомы и лечение

Над статьей доктора Яковлева Д. В. работали литературный редактор Вера Васильева, научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Дата публикации 16 марта 2020Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Гематома головного мозга — это грозное патологическое состояние, при котором кровь изливается из повреждённого сосуда внутрь черепной коробки. Скапливаясь во внутричерепном пространстве или в веществе головного мозга, кровь сдавливает мозг и повреждает его. Стремительно появляются и прогрессируют неврологические симптомы, столь же быстро, а иногда и молниеносно, гематома приводит к угнетению сознания, вплоть до комы. Данное состояние является тяжёлым и зачастую угрожает жизни, поэтому требует своевременной диагностики и лечения [1].

Согласно зарубежным источникам:

ежегодно инсульт головного мозга с формированием гематомы случается у 2400 человек из 1 млн жителей западных развитых стран;
из них более 700 человек ежегодно погибает;
менее половины из этих 2400 человек восстанавливаются и способны полноценно обслуживать себя [11].

Причины развития гематомы головного мозга:

Основная — артериальная гипертензия и атеросклеротическая болезнь[2]. Риск инсульта с формированием гематомы среди пациентов с артериальной гипертензией составляет 60 %;
Пороки развития сосудов головного мозга. К ним относят аневризму (выпячивание стенок мозговых артерий) и артериовенозную мальформацию (патологическое переплетение артерий и вен).

Опухоли головного мозга, воспалительные заболевания сосудов, нарушения свёртывающей системы крови с повышением кровоточивости.
Препараты, повышающие кровоточивость: антикоагулянты, антиагреганты и фибринолитики. Эти медикаменты назначают пациентам со склонностью к образованию тромбов и после тяжёлых шунтирующих операций. Приём лекарств необходим, но риск развития гематомы головного мозга при этом возрастает.
Черепно-мозговые травмы. Гематомы возникают в 55 % всех случаев черепно-мозговых травм и являются причиной 2/3 смертей при данных повреждениях [12]. Травмы мозга — одна из самых частых причин смерти в развитых странах. По статистике они находятся на третьем месте после летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и онкологии [7].

Причины развития гематом головного мозга зависят от возраста пациента:

у детей — пороки развития сосудов головного мозга и болезни системы крови [3];
у молодых взрослых — артериальная гипертензия, алкогольная и наркотическая интоксикации;
у лиц среднего и пожилого возраста — артериальная гипертензия, опухоли головного мозга, артериовенозные мальформации и аневризмы.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гематомы головного мозга

Гематома головного мозга проявляется различными способами. Симптомы делятся на две группы:

1. Общемозговые — головная боль, головокружение, тошнота или рвота. Вызваны значительным повышением внутричерепного давления.

2. Очаговые — слабость в руке или ноге, нарушение зрения или движений глаз и др. Напрямую зависят от расположения гематомы.

Симптомы острой нетравматической гематомы:

интенсивная головная боль, вызванная физической нагрузкой, эмоциональным перенапряжением, повышенным артериальным давлением [3];
тошнота, рвота;
нарушение речи;
слабость в руке или ноге;
асимметрия лица;
крайне важные и тяжёлые признаки — судороги, кратковременная потеря или стойкое угнетение сознания, кома;
пульсирующий шум в голове, нарушение координации или зрения, икота.

Патогенез гематомы головного мозга

К кровоизлиянию могут приводить травмы и различные заболевания. Однако при патологии всегда повреждается кровеносный сосуд и внутри или снаружи от вещества головного мозга скапливается кровь, для которой в норме нет места. Она сдавливает головной мозг и повреждает его отделы.

При внутримозговом кровоизлиянии гематома может формироваться в больших полушариях головного мозга и мозжечке. Расположение влияет на клиническую картину и косвенно указывает на причину кровоизлияния:

гематомы, вызванные повышенным артериальным давлением, располагаются в глубоких отделах полушарий головного мозга вблизи таламуса или в мозжечке;

более поверхностно локализованы гематомы, связанные с разрывом аневризм головного мозга, амилоидной ангиопатией (заболеванием мелких сосудов мозга), длительным приёмом препаратов, влияющих на свёртываемость крови, кавернозной ангиомой (сосудистой опухолью) или кровоизлиянием в опухоль;

для артериовенозных мальформаций характерно расположение гематомы под корой головного мозга, а также прорыв крови в полость между мозговыми оболочками.

Классификация и стадии развития гематомы головного мозга

Все гематомы головного мозга подразделяются на две группы:

нетравматические, или спонтанные;
травматические, возникшие при травме.

По локализации во внутричерепном пространстве выделяют:

эпидуральные гематомы — располагаются между внутренней поверхностью костей черепа и твёрдой мозговой оболочкой;
субдуральные — локализованы между твёрдой мозговой оболочкой и веществом головного мозга;
внутримозговые гематомы — залегают в веществе головного мозга.

По срокам давности гематомы головного мозга подразделяются на три типа:

острые — обнаружены в течение трёх суток после возникновения;
подострые — выявлены через 3-21 день после травмы;
хронические — после травмы и появления гематомы прошло более 21 дня.

Врач может определить приблизительный возраст гематомы по снимкам компьютерной и магнитно-резонансной томографии (КТ и МРТ). От срока давности зависит выбор методов лечения.

По глубине расположения гематомы делятся на два вида:

поверхностные (подкорковые);
глубокие (в центральных отделах полушария).

Внутримозговые кровоизлияния, приводящие к гематомам, разделяют на две группы:

первичные, вызванные артериальной гипертензией (70-90 % всех внутримозговых гематом) [9];
вторичные, связанные с нарушениями свёртываемости крови, сосудистой патологией и кровоизлиянием в опухоль.

Существует два механизма развития кровоизлияния:

излившаяся кровь расслаивает вещество головного мозга и формирует полость с жидкой средой и кровяными свёртками;
кровь пропитывает вещество мозга, перемешиваясь с ним.

Осложнения гематомы головного мозга

Внутричерепная гематома как частое последствие черепно-мозговых травм вызывает ряд нарушений, связанных с работой мозга. Так как череп является замкнутой жёсткой костной структурой, он не способен растягиваться и увеличиваться в объёме. Поэтому образовавшееся внутри черепной коробки скопление крови давит на головной мозг, спинномозговую жидкость и сосуды головного мозга, вытесняя и занимая их место. Именно из-за этого состояние пациента осложняется ещё сильнее/> [4][5].

Вне зависимости от того, вызвана гематома травмой или заболеванием, проявление патологии схожее. Гематома вызывает следующие нарушения:

Двигательные и чувствительные нарушения, например в ногах и руках. Возникают вследствие ограниченного проведения нервных импульсов.
Гибель клеток мозга и отёк в результате сдавления сосудов головного мозга, ухудшения кровоснабжения и оттока крови.
Смещение участков головного мозга.
Повышение внутричерепного давления.
Нарушение движения спинномозговой жидкости внутри черепа.
Самое опасное последствие — вклинение ствола головного мозга в большое затылочное отверстие. Это приводит к остановке дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

Все вышеперечисленные процессы взаимосвязаны и влияют друг на друга. Последствия различаются в зависимости от объёма гематомы, расположения, наличия прорыва крови в желудочковую систему, нарушения циркуляции спинномозговой жидкости и других факторов. В самом худшем варианте — это смерть.

Часто после травмы головы с повреждением сосудов гематома развивается в течение трёх часов. Однако известны случаи отсроченных гематом, возникших через 72 часа. Невозможно точно указать время, когда гематома начнёт ухудшать состояние пациента, так как это зависит от её объёма. Малые гематомы, расположенные вне зон, регулирующих деятельность мышц и органов чувств, могут остаться незамеченными без проведения КТ и МРТ исследований.

Диагностика гематомы головного мозга

Как правило, пациенты или их родственники (если пациент находится в бессознательном состоянии) сперва сталкиваются не с неврологом или нейрохирургом, а с врачом скорой помощи, общей практики или терапевтом. Врач предполагает наличие внутричерепного кровоизлияния на основании состояния пациента, жалоб и сведений, полученных от него и сопровождающих лиц. В некоторых случаях определить гематому оказывается сложной задачей, и дальнейшую диагностику проводят врач-невролог или нейрохирург.

Для определения степени поражения головного мозга невролог и нейрохирург проводят оценку неврологического статуса (осмотр, проверка рефлексов). После этого подбирается тактика лечения.

Для подтверждения или опровержения гематомы, определения её расположения, сроков появления, размеров, степени сдавления головного мозга применяют методы нейровизуализации:

Бесконтрастная компьютерная томография (КТ) — достоверный способ диагностики острых гематом головного мозга. КТ позволяет распознать гематому, её объём, воздействие на различные структуры головного мозга. На основании снимков КТ нейрохирург определяет тактику и объём оперативного вмешательства. Большинство стационаров, особенно оказывающих экстренную помощь, оснащены КТ аппаратами. Однако в хронической стадии и при пороках сосудов головного мозга без кровоизлияния КТ может не предоставить врачу нужной информации. В этих случаях применяют МРТ [8].
Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет более подробно рассмотреть мягкотканные структуры. Поэтому в случае затруднений при диагностике, несмотря на проведённое КТ исследование, врач может назначить МРТ.

Церебральная ангиография (золотой стандарт визуализации аневризм головного мозга [10]), магнитно-резонансная ангиография (МРА) или КТ-ангиография дополняют МРТ исследования для определения патологии сосудов головного мозга. Преимущество КТ-ангиографии — возможность получить 3D-модель сосудов головного мозга и определить расположение относительно сосудистых или костных структур.

Ранее для диагностики широко применяли люмбальную пункцию. Однако этот метод имеет существенные недостатки и постепенно вытесняется вышеперечисленными, хотя в лечебных учреждениях, не оснащённых КТ и МРТ аппаратурой, применяется до сих пор.

Лечение гематомы головного мозга

Выделяют два вида лечения: консервативное и хирургическое.

Консервативное лечение

Методы консервативного (медикаментозного) лечения нормализуют жизненные функции организма:

поддерживают артериальное давление на необходимом уровне: так, чтобы кровоснабжение головного мозга сохранялось, но объём гематомы при этом не увеличивался;
воздействуют на свёртывающую систему крови;
предотвращают и устраняют отёки;
укрепляют сосудистую стенку.

Это крайне важный и ответственный этап лечения. Все мероприятия проводит врач, глубоко анализируя патогенетические процессы в организме человека. Многие методы основаны на лабораторных данных. Консервативную терапию ни в коей мере не могут контролировать или регулировать родственники либо сочувствующие лица из-за отсутствия у них этих знаний. Например снижение давления при гипотензивной терапии не должно быть резким. Его понижают до уровня, который не совпадает с показателями нормы для здорового человека. Давление поддерживают в определённых пределах: оно не должно быть слишком высоким, но и слишком низким. Это позволяет снизить риск продолжения кровоизлияния и сохранить адекватное кровенаполнение головного мозга для его защиты от вторичного повреждения из-за кислородного голодания.

Консервативные методы применяют для лечения в следующих случаях:

гематомы небольших размеров и не оказывают значительного давления на мозг;
гематомы не вызывают смещение структур головного мозга, грубого угнетения сознания, сопровождаются умеренными неврологическими нарушениями.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение заключается в механическом удалении гематомы. В результате прекращается давление гематомы на мозг.

Применяют несколько методов хирургичекого удаления внутримозговых гематом:

Пункционный метод — выкачивание жидкой части гематомы (аспирация) через отверстие. Однако удалить всю гематому таким способом невозможно, так как обычно она на 80 % состоит из кровяных сгустков, а жидкий компонент составляет 20 % и меньше. Метод применяют только при тяжёлой форме заболевания для спасения жизни. Если после операции состояние пациента не улучшается, то используют радикальные методы удаления.
Открытый метод — традиционный способ удаления гематомы путем создания отверстия в костной ткани черепа (трепанации), рассечения участка мозга (энцефалотомии) и аспирации отсосом как жидкой крови, так и её сгустков. Метод позволяет полностью удалить гематому. Однако сопровождается дополнительной хирургической травмой мозга, что приводит к нарастанию отёка, усилению смещения и деформации структур мозга и нередко вызывает повторное кровоизлияние.
Эндоскопический метод — перспективная технология удаления внутримозговых гематом. Совмещает низкую травматичность пункционного метода с возможностью полного удаления гематомы. Но метод можно применять только при условии прозрачности среды в зоне операции. Например, при кровотечении проведение операции затруднено, а часто и невозможно.
Стереотаксический метод — проводят при помощи специальных инструментов, погружённых в головной мозг через отверстие диаметром 5-10 мм. Особенность метода — перенос координат гематомы с помощью компьютерной томографии или рентгенографии. Технология уменьшила летальность глубоких гематом на 22 % в сравнении с консервативными методами лечения. Однако в 10-16 % случаев возможны повторные кровоизлияния в первые несколько суток после операции.
Нейронавигационный метод — применяют нейронавигационные системы: ОртiсаI Тracking System «Radionics Inc» Compass Cygnus PFS System, «Compass» Vectorvision ВrаinLАВ. Метод с высокой точностью определяет расположение гематомы. Технология особенно эффективна при очагах в функционально значимых зонах мозга. Её широкое применение пока невозможно из-за высокой стоимости оборудования и ограниченного опыта операций у врачей [13].

Тактика оперативного вмешательства, его объём, меры для устранения сдавления головного мозга, сроки проведения операции и многое другое зависят от конкретной ситуации. Решение принимает врач-нейрохирург на основании состояния пациента, лабораторных данных и КТ/МРТ снимков.

Прогноз. Профилактика

Гематома головного мозга — это результат патологических изменений в организме, которые формируются постепенно под влияние различных причин. Поэтому прогноз в каждом конкретном случае будет различаться/> [3].

Исход во многом зависит от объёма и расположения гематомы. Быстрое ухудшение состояния с угнетением сознания является негативным признаком. Согласно зарубежным источникам, гематомы головного мозга в 55 % случаев приводят к значительному ухудшению состояния пациента и смерти [6]. Поэтому очень важно незамедлительно доставить пациента в специализированный стационар и оказать медицинскую помощь.

После выздоровления могут остаться последствия повреждения мозговой ткани: слабость в руке или ноге, когнитивные расстройства (нарушение мышления, памяти, снижение критики к своему состоянию и поведению).

Профилактика заболевания заключается в здоровом образе жизни в любом возрасте и внимательном отношении к своему состоянию в случае уже имеющихся болезней. Нередко пациенты с артериальной гипертензией не посещают кардиолога и терапевта, не контролируют уровень давления и показатели крови. Пациенты с сахарным диабетом зачастую игнорируют рекомендации эндокринолога, способствуя ухудшению своего состояния. Конечно, длительный приём препаратов и соблюдение диеты могут быть психологическим испытанием для человека, но это важный шаг к сохранению своего здоровья.

Литература:

М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение I // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 2. С. 71-77.
Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.
https://ophthalmocenter.ru/bolezni-glaz/kontuziya-ushib.html.
https://ProBolezny.ru/gematoma-golovnogo-mozga/.
Ковнер, «Очерки истории M.».
Мустафин Р. И., Протасова А. А., Буховец А. В., Семина И.И. Исследование интерполимерных сочетаний на основе (мет)акрилатов в качестве перспективных носителей в поликомплексных системах для гастроретентивной доставки. Фармация. 2014; 5: 3–5.
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.