Субдуральные гематомы представляют собой скопление крови в пространстве между твердой мозговой и паутинной оболочками мозга. Может встречаться в любой возрастной группе, основаня причина — черепно-мозговая травма. КТ достаточно, чтобы поставить диагноз. Прогноз варьирует в широких пределах в зависимости от размеров и давности кровоизлияния. Более > 70% субдуральных гематом имеют другие важные повреждения: САК, ДАП, контралатеральные ушибы.
Эпидемиология
Субдуральные гематомы встречаются во всех возрастных группах:
- у детей чаще случайная травма,
- у молодых людей: дорожно-транспортные происшествия,
- у лиц пожилого возраста: падения (явный анамнез травмы может отсутствовать),
- встречаются в ~ 15% всех случаев травм головы,
- встречаются в 30% от травм головы со смертельным исходом.
Клиническая картина
Острые субдуральные гематомы обычно встречаются при черепно-мозговой травме, особенно у молодых пациентов, где они сочетаются с ушибами головного мозга. У большинства пациентов (65-80%) субдуральные гематомы сопутствуют выраженному угнетению сознания и аномалии зрачкового рефлекса. Клинические проявления подострых / хронических субдуральных гематом у пожилых людей без или с незнечительной травмой головы в анамнезе, часто являются неопределенными и являются одной из классических причин псевдо-деменции.
Патология
Субдуральные гематомы возникают при растяжении и разрыве мостиковых вен, залегающих в субдуральном пространстве, при воздействии внезапно возникающих сдвигающих сил при травме. Так же может повреждаться паутинная оболочка, вызывая скопление крови между паутинной и твердой мозговой оболочками. В 10 — 30% хронических субдуральных гематом имеются повторные кровоизлияния. Повторные кровотечения обычно происходят при разрыве перерастянутых корковых вен, так как они пересекают увеличенное заполненное субдуральное пространство, или из васкуляризированной псевдокапсулы. Субдуральные гематомы располагаются между твердой мозговой и паутинной оболочкой. Как правило они имеют лентовидную форму или форму полумесяца, и я вляются более протяженными чем эпидуральные гематомы. В отличие от эпидуральной гематомы, субдуральные гематомы не ограничиваются швами черепа, но ограничиваются серпом мозга и наметом мозжечка.
Диагностика
У взрослых 85% субдуральных гематом являются односторонними. У детей раннего возраста 75-85% являются двусторонними. Типичные места локализации субдуральных гематом лобно-теменные области и средняя черепная ямка. Межполушарные субдуральные гематомы чаще встречаются у детей с не дорожно-транспортными травмами. В подавляющем большинстве случаев, КТ достаточно для постановки диагноза. Введение контраста иногда бывает полезно, если есть подозрение на субдуральную эмпиему, при подозрении на наличие небольшой изоденсивной субдуральной гематомы или попытке разграничить расширение субарахноидальных пространств от хронической субдуральной гематомы.
Ренгенография черепа
При наличии КТ или МРТ модальностей нецелесообразна, бесполезна и даже вредна.
Компьютерная томография
Признак «водоворота» — это признак активного кровотечения. Проявления субдуральной гематомы при КТ зависят от давности и степени организации гематомы — в среднем плотность субдуральной гематомы снижается на 1,5 HU в день.
Острейшая субдуральная гематома
В большинстве случаев, исследование пациентам проводится позднее острейшей фазы (первый час), но в случаях когда исследование выполнено в этот период, субдуральные гематомы появляются относительно изоденсивной плотностью по отношению к коре головного мозга, с неоднородностью в виде завихрениий, из-за смеси сгустков крови и продолжающегося поступления не свернувшейся крови. Степень отека головного мозга (особенно у молодых пациентов, у которых черепно-мозговая травма часто является более тяжелой) влияет на объемное воздействие, нет прямой связи между размером субдуральной гематомы и степенью дислокации [2].
Острая субдуральная гематома
Классическая картина острой субдуральной гематомы — однородная гиперденсивная экстра-аксиально расположенная зона лентовидной формы или формы полумесяца, которая широко распространяется вдоль конвекса гемисферы головного мозга. По мере сворачивания крови, плотность гематомы увеличивается, как правило, до > 50-60 HU, таким образом, гематома является гиперденсивной по отношению к коре головного мозга [2]. До 40% субдуральных гематом имеет смешанную гипер- или гиподенсную плотность, за счет несвернувшейся крови и плазмы. Редко, острые субдуральные гематомы могут быть изоденсивной плотности по отношению к коре головного мозга, что встречается при коагулопатиях или тяжелой анемии, когда концентрация гемоглобина падает до 8 до 10 г/дл.
Подострая субдуральная гематома
Со временем за счет деградации белков плотность сгустков крови снижается. В период от 3 до 21 дней (обычно 7-14 дней), плотность снижается до ~30 HU и гематома становиться изоденсивной относительно коры головного мозга, что затрудняет диагностику, особенно если имеются двусторонние субдуральные гематомы [2]. Контрастное усиление при КТ полезно при отсутствии возможности выполнить МРТ. Ключевыми моментами в диагностике является ряд косвенных признаков:
- ЦСЖ борозд не доходит не костей черепа
- объемное воздействие включающее сглаживание борозд и латеральную дислокацию срединных структур
- кажущееся утолщение коры
Хроническая субдуральная гематома
В конечном счете субдуральная гематома становится гиподенсной и может достигать ~ 0 HU, она может быть изоденсивной относительно ЦСЖ и может симулировать субдуральную гигрому.
Повторное острое кровоизлияние в хронической субдуральной гематоме
Повторным острым кровоизлияним в хроническую субдуральную гематому считается эпизод острого кровоизлияния в ранее существовующую хроническую субдуральную гематому. Проявляется в вид гиподенсного скопления с уровнями. Может наблюдаться у пациентов с нарушениями свертывания крови или принимающих антикоагулянты [2].
Магнитно-резонасная томография
Проявления обычно обусловлены биохимическими свойствами гемоглобина который варьируют от сроков гематомы. Наиболее чувствительной является FLAIR последовательность.
Сверхострая субдуральная гематома
- T1: изоинтенсивный сигнал, по отношению к сигналу от серого вещества головного мозга
- T2: интенсивность сигнала варьирует от изо- до гиперинтенсивного
- FLAIR: гиперинтенсивный сигнал, по отношению к сигналу ЦСЖ
Острая субдуральная гематома
- T1: интенсивность сигнала варьирует от изо- до гиперинтенсивного, по отношению к сигналу от серого вещества головного мозга
- T2: сигнал гипоинтенсивный, по отношению к серому веществу
- FLAIR: гиперинтенсивный сигнал, по отношению к сигналу ЦСЖ
Подострая субдуральная гематома
Во фронтальной плоскости может иметь двояковыпуклую форму, а не форму полумесяца, которая является типичной в аксиальной плоскости
- T1: обычно имеет гиперинтенсивный сигнал за счет наличия метгемоглобина
- T2: обычно гиперинтенсивный сигнал
- FLAIR: гиперинтенсивный сигнал
Хроническая субдуральная гематома
- T1:
- изоинтенсивный сигнал, относительно сигнала от ЦСЖ
- при повторных кровтечениях или инфицирование может иметь гиперинтенсивный МР сигнал
- T2:
- изоинтенсивный сигнал, относительно сигнала от ЦСЖ
- при повторных кровтечениях или инфицирование может иметь гипоинтенсивный МР сигнал
- FLAIR: гиперинтенсивный сигнал, по отношению к сигналу ЦСЖ
Дифференциальная диагностика
Смотрите так же статью Дифференциальная диагностика субдуральных и эпидуральных гематом
Основные нозологии для дифференциальной диагностики включают [1-2]:
- расширение субарахноидальных пространств за счёт атрофии головного мозга
- может выглядеть схоже
- отсутствие объемного воздействия
- сосуды проходят через пространства, а не смещены к головному мозгу
- КТ контраст помогает в визуализации, путем подчеркивания хода сосудов, а также демонстрируя усиливающуюся «капсулу» субдуральной гематомы / эмпиемы
- субдуральная эмпиема
- имеет схожие проявления на бесконтрастных изображениях
- иные анамнез заболевания и клиническая картина
- выраженное краевое контрастное усиление
- сопутствует абсцессу/инфаркту головного мозга
- эпидуральная гематома
- дифференциальная диагностика при малых размерах иногда затруднена
- двояковыпуклая (линзовидная) форма, вместо серповидной (лентовидной)
- ограничена швами черепа
- может смещать венозные синусы
- обычно имеется перелом черепа
- субдуральная гигрома
- может быть неотличима на КТ от хронической субдуральной гематомы
- соответствует по плотности церебро-спинальной жидкости
- в анамнезе нет гематомы
- двигательные артефакты
Литература
- Frank Gaillard et al. Subdural haemorrhage Radiopaedia.org
- Brant WE, Helms CA. Fundamentals of Diagnostic Radiology. Lippincott Williams & Wilkins
ГМ. Гематомы. Субдуральная гематома (острая). +
Чт, 30/06/2011 — 01:48
#1
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Субдуральные гематомы
Острые субдуральные гематомы составляют около 40% общего числа острых внутричерепных гематом. Под этим названием подразумевается массивное скопление крови или кровянистой жидкости в субдуральном пространстве. Большинство субдуралЬных гематом травматической этиологии, реже они являются следствием поражения мозговой оболочки воспалительного характера у пожилых людей и у больных алкоголизмом.
Источником оубдуралыных гематом при закрытой черепно-мозговой травме обычно являются шальные вены, идущие по конвекситальной поверхности мозга к сагиттальному синусу и рвущиеся в момент травмы вследствие колебательных смещений мозга. При отрыве вены в месте ее впадения в сагиттальный синус отверстие в нем может оставаться зияющим и кровь изливается в субдуральное пространство. Значительно реже источником кровотечения являются разорванные затылочные вены, впадающие в поперечный синус. У новорожденных массивная субдуральная гематома, сдавливающая мозг, обычно является следствием родовой травмы, и в первую очередь наложения щипцов, но наблюдается и в тех случаях, когда это вмешательство не применялось.
С клинической точки зрения целесообразно следующее подразделение субдура л ьных гематом:
1) острая гематома в сочетании с тяжелой степенью сотрясения и ушиба мозга, конца симптоматика гематомы проявляется на протяжении первых 3 сут после травмы;
2) острая гематома с сотрясением и ушибом мозга средней и легкой степени;
3) подострая гематома, когда симптомы проявляются на протяжении 4-14 дней посте травмы;
4) хроническая гематома, когда симптоматика гематомы начинает проявляться с 3-й недели после травмы и особенно отчетливо -может выявиться спустя неаколько месяцев после травмы.
Субдуральные гематомы обычно располагаются по конвекситальной поверхности полушария большого мозга на довольно обширном протяжении. Чаще всего они бывают односторонними, иногда двусторонними. Выраженная клиническая симптоматика обычно наблюдается при развитии гематомы болышош объема.
При острых субдуральных гематомах в еще большей степени, чем при эпидуральных, на фоне очень тяжелого состояния больного и ушиба мозга симптоматика гематомы отступает на задний план.
При патологоанатомическом исследовании у 80% больных с субдуральными гематомами выявляются также и массивные контузионные очаги мозга. Клиника острой и подострой субдуральной гематомы более отчетливо выступает на фоне сотрясения и ушиба мозга легкой и средней тяжести.
Клиника острых и подострых субдуральных гематом
Клиника острых и подострых субдуральных гематом в определенной степени сходна с клиникой эпидуральных гематом. Различия выявляются в связи с наличием двух моментов:
1) при эпидуральных гематомах кровотечение артериальное, и поэтому клиническая картина компрессии мозга проявляется быстро — на протяжении 0.5-l.5 сут, при субдуральной гематоме кровотечение венозное, что ведет к замедленному нарастанию симптомов сдавления мозга в течение нескольких дней и даже недель, хотя в ряде случаев резко выраженная компрессия может проявиться и в первые сутки после травмы;
2) субдуральные гематомы обычно распространяются на обширном протяжении, в то время как эпидуральные образуют более огранич-енную глубокую вмятину мозга. Так называемый светлый промежуток при субдуральных гематомах выражен менее отчетливо, чем при эпидуральных, хотя и наблюдается нередко.
Наряду с общемоэповыми явлениями в клинической картине острых субдуральных гематом обнаруживаются локальные симптомы, обычно соответствующие области наибольшего скопления крови. При сравнении с эпидуральными гематомами при рубдуральных гематомах обращает на себя внимание меньшая четкость локальных симптомов и синдрома нарастающего сдавления мозга. На первый план выступает картина тяжелого сотрясения и ушиба мозга. Расширение зрачка на стороне субдуральной гематомы наблюдается реже, чем при эпидуральной гематоме.
В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы даже выраженные пирамидные симптомы не всегда помогают правильному распознаванию стороны расположения субдуральной гематомы. Парезы конечностей на противоположной стороне выявляются приблизительно в 60%, а на стороне гематомы — в 30% случаев. Наличие пирамидной симптоматики на гомолатеральной стороне, по-видимому, является следствием того, что при резко выраженных боковых смещениях мозга наблюдается смещение и контра латеральной ножки мозга, которая придавливается к острому краю тенториальной вырезки и повреждается в этой области. Наоборот, при развитии хронической субдуральной гематомы пирамидная симптоматика почти всегда правильно указывает сторону расположения гематомы. Следует подчеркнуть, что в большинстве случаев при неврологическом обследовании удается правильно расценить связь проявляющейся пирамидной симптоматики либо с ушибом мозга, либо с прогрессирующей субдуральной гематомой. В то время, как пирамидные симптомы, зависящие от ушиба мозга, относительно постоянны, при гематоме эта симптоматика нарастает.
Симптоматика хронических субдуральных гематом напоминает симптоматику доброкачественной опухоли мозга и проявляется нарастающим повышением внутричерепного давления и локальных симптомов. Значительную помощь в диагностике оказывает эхоэнцефалография, выявляющая при гематоме выраженное смещение срединных структур мозга.
В неясных случаях показана ангиография, которая выявляет чрезвычайно типичную для субдуральных гематом картину или же наложение одного или нескольких диагностических трепан а ционных отверстий.
Чт, 30/06/2011 — 02:37
#2
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Чт, 07/07/2011 — 10:12
#3
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Пнд, 05/09/2011 — 22:24
#4
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Острая субдуральная гематома.
Сб, 12/11/2011 — 00:44
#5
Не на сайте
Был на сайте: 8 лет 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 04.07.2011 — 15:15
Публикации: 2
Очень интересная и наглядная публикация. Спасибо Валентин Львович!
Вс, 01/01/2012 — 16:40
#6
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Субдуральные гематомы представляют собой кровоизлияние между твердой мозговой оболочкой и паутинной оболочкой, непосредственно покрывающей мозг, и обычно происходят вследствие разрыва сосуда на поверхности мозга. В большинстве случаев Субдуральные гематомы располагаются на обширной территории над лобными и теменными долями.
Острые субдуральные гематомы — это кровоизлияния, произошедшие в сроки до 72 часов и выглядящие на КТ головного мозга как гиперденсивные образования. Подострые субдуральные гематомы это кровоизлияния от 3 до 20 дней, которые на КТ выглядят как изоденсные или гиподенсные относительно головного мозга образования. Хронические Субдуральные гематомы — это гематомы старше 21 дня (3 недель), которые выглядят, как гиподенсные образования на КТ. Тем не менее, Субдуральные гематомы могут быть смешанными, например, когда происходит острое кровоизлияние в полость хронической гематомы. Острые субдуральные гематомы встречаются у 5-25% пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. Хронические субдуральные гематомы насчитывают 1-5.3 на 100 000 населения в год. Более свежие исследования демонстрируют более высокую частоту гематом в связи с улучшением техники нейровизуализации.
В противоположность эпидуральным гематомам, которые обычно не распространяются за пределы костных швов черепа, субдуральные гематомы могут быть очень протяженными по площади, распространяясь от серпа мозга до намета мозжечка. Острые субдуральные гематомы вследствие травмы наиболее опасные из всех повреждений мозга, сопровождающиеся наибольшей летальностью, если вовремя не провести хирургическое вмешательство.
Лечение субдуральных гематом зависит от их размера и локализации. Маленькие гематомы могут быть вылечены консервативно под постоянным наблюдением врача. Большие гематомы, сопровождающиеся тяжелыми неврологическими симптомами необходимо удалять хирургическим путем, производя трепанацию черепа. Послеоперационные осложнения включают в себя повышение внутричерепного давления, отек мозга, рецидивы гематомы, инфекционные осложнения и судорожные приступы.
Пт, 02/03/2012 — 00:49
#7
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Приложения:
Пт, 08/06/2012 — 21:01
#8
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Приложения:
Ср, 05/09/2012 — 14:34
#9
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Вс, 16/09/2012 — 10:13
#10
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Приложения:
Вс, 16/09/2012 — 10:15
#11
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Приложения:
Втр, 17/09/2013 — 22:41
#12
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Субдуральная гематома
HEMATOMA SUBDURAL LAMINAR: Sin embargo no son los hematomas subdurales, en general, una de las mayores preocupaciones de los servicios de urgencias, sino un tipo de hematomas que se conocen con el término de laminares, porque su aspecto es el de una fina lámina que se acumula sobre la tienda del cerebelo y se extiende en sentido ascendente por la cisura interhemisférica y por el espacio lateral (Figura 2). Son los más difíciles de diagnosticar y pueden pasar desapercibidos. A continuación presentamos algunos casos.
(There is a type subdural hematomas that are known by the term «laminar», because their appearance is that of a thin film of blood that accumulates on the tentorium cerebelli and extends upward through the interhemispheric fissure and the lateral space (Figure 2). They are the most difficult to diagnose by Computed Tomography).
FIGURA 2) Imagen de TRM donde se recrea la distribución de un hematoma laminar desde la porción más declive de la tienda del cerebelo, donde se acumula, hasta la cisura interhemisférica.
(This image recreates the distribution of a laminar hematoma from the declining portion of the tentorium, where it accumulates until the interhemispheric fissure.)
CASOS CLINICOS DE HEMATOMAS SUBDURALES LAMINARES
FIGURA 1)
FIGURA 2)
FIGURA 3)
FIGURAS 1, 2, 3 y 4) Imágenes seriadas de un hematoma subdural laminar de localización supratentorial. La sangre se deposita sobre la tienda del cerebelo y en la cisura interhemisférica.
(CT, serial images of a laminar subdural hematoma , in a supratentorial location)
FIGURA 1) Hematoma supratentorial laminar, en la zona de inserción lateral derecha de la tienda del cerebelo.
(This small, supratentorial, acute subdural hematoma, accumulates in the right lateral insertion of the tentorium cerebelli)
FIGURA 2) Aspecto del hematoma subdural supratentorial derecho, en otro corte más cefálico.
( The right supratentorial subdural hematoma in a new CT slice more cephalad).
FIGURA 3) El hematoma subdural supratentorial derecho se extiende, por la cisura interhemisférica, a lo largo de la hoz del cerebro, pero sin atravesarla.
(The supratentorial subdural hematoma spreads along the righ side of the falx cerebri without crossing it).
FIGURA 4) En esta imagen, la sangre asciende por la cara derecha de la hoz del cerebro.
(In this picture the blood ascends by the right side of the falx cerebri)
FIGURA 5) En un corte más cefálico el hematoma laminar se extiende a lo largo de toda la cisura interhemisférica, siempre pegado a la hoz del cerebro.
(In a more cephalad CT slice, the laminar hematoma spreads along the interhemispheric fissure, always delimited by the falx cerebri)
FIGURA 1) Hematoma subdural derecho, porque se incurva hacia ese hemisferio, de morfología laminar.
(Acute right subdural hematoma sheet-like).
FIGURA 2) El hematoma derecho se extiende por la cisura interhemisférica occipital pegado a la hoz del cerebro. Contornea la cara lateral derecha del seno venoso sagital y se incurva hacia la derecha.
(This right hematoma spread for the occipital interhemispheric fissure, bounded by falx cerebri. Outlines the right lateral sagittal venous sinus, and curving to the right).
FIGURA 3) Distribución de la hemorragia en un corte más cefálico.
(Appearance in a more cephalad image).
FIGURA 1) Hematoma subdural laminar parafalciano izquierdo. Podría confundirse con una osificación fisiológica de la hoz.
(Parafalcine left subdural laminar hematoma. It could be mistaken for physiological ossification of the falx cerebri).
FIGURA 2) La sangre discurre por la cisura interhemisférica sin atravesar la hoz.
(The blood spread along the interhemispheric fissure without crossing the falx cerebri)
FIGURA 1) Pequeño hematoma parafalciano izquierdo que contornea el borde lateral izquierdo del seno venoso sagital, lo cual indica su localización izquierda.
(Small parafalcine hematoma outlining the left side of the sagittal venous sinus, indicating its location in the left hemisfere).
FIGURA 2) Recreación píctórica figurada de la distribución del hematoma laminar parafalciano izquierdo.
(Pictorial recreation of the distribution of a laminar left parafalcine hematoma.)
FIGURA 3) El hematoma parafalciano izquierdo visto en una imagen superior.
(The left parafalcine hematoma seen in a more cephalad picture).
FIGURA 1) Hematoma supratentorial izquierdo que delimita el borde externo de la tienda del cerebelo.
(Supratentorial left hematoma which delimits the outer edge of the tentorium cerebelli.)
FIGURA 2) Aspecto del hematoma en un corte más cefálico.
(Aspect of the hematoma in a more cephalad image)
FIGURA 3) Banda hiperdensa correspondiente al hematoma acumulado en la parte más declive de la tienda del cerebelo.
(An hiperdense band of the hematoma corresponding to the accumulated blood in the declining edge of the tentorium cerebelli)
Чт, 30/01/2014 — 12:49
#13
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Приложения:
Ср, 02/04/2014 — 11:58
#14
Не на сайте
Был на сайте: 2 года 7 месяцев назад
Зарегистрирован: 22.03.2008 — 22:15
Публикации: 54878
Субдуральная гематома (из литературных источников).
Приложения:
- Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения // Российский биотерапевтический журнал. 2012. № 2. С. 49.
- Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
- https://radiographia.info/article/subduralnaya-gematoma.
- https://radiomed.ru/publications/13262-gm-gematomy-subduralnaya-gematoma-ostraya.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
